Mieux Que Le Cannabis?

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Au cours des dernières années, le cannabis a été au centre de l’un des plus importants développements de la science moderne, qui a progressé de manière significative à notre compréhension de la santé et de la maladie.

La recherche sur les effets du cannabis ont directement mené à la découverte d’une grande biochimiques du système de signalisation dans le corps humain – le système endocannabinoïde – qui joue un rôle essentiel dans la régulation d’un large éventail de processus physiologiques qui affectent notre humeur, notre pression artérielle, notre densité osseuse, notre métabolisme, notre intestinale du courage, de notre niveau d’énergie, la façon dont nous faisons l’expérience de la douleur, le stress, la faim, et beaucoup plus.

“En utilisant une plante qui a été autour depuis des milliers d’années, nous avons découvert un nouveau système physiologique d’une immense importance,” dit Israélienne scientifique Raphael Mechoulam. “Nous n’aurions pas pu y arriver si nous n’avions pas regardé la plante.”

Décrit par raphael Mechoulam comme “un médicament trésor,” le cannabis contient plus de 100 unique de composés biologiquement actifs connu comme “cannabinoïdes”, y compris le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD).

Le THC provoque le haut que le cannabis est célèbre pour, la CDB n’a pas; les deux ont d’importantes propriétés thérapeutiques.

En plus de phytocannabinoids produits par l’usine, il y a des cannabinoïdes endogènes de la marijuana comme des molécules – qui se produisent naturellement dans le cerveau et du corps humain. Et il y a aussi des cannabinoïdes de synthèse créées par les chercheurs, qui sont le développement de nouveaux composés qui ciblent le système endocannabinoïde pour un bénéfice thérapeutique.

Certains de ces nouveaux composés synthétiques activer la même cannabinoïdes récepteurs CB1 et CB2 dans le cerveau et le corps que de répondre sur le plan pharmacologique de THC de cannabis et d’autres composants.1

Les scientifiques médicaux sont également des expériences avec des drogues synthétiques conçus pour améliorer la “endocannabinoïde ton” sans liant directement aux récepteurs cannabinoïdes.

Voici dix stratégies que les scientifiques se poursuit actuellement dans un effort pour exploiter le potentiel de guérison du système endocannabinoïde:

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Marinol

1. Une seule molécule de cannabinoïdes de la plante

Le Dronabinol, commercialisés sous forme de pilule que Marinol, est un THC isoler combiné avec l’huile de sésame. Il a obtenu l’objet d’une approbation accélérée par la Food and Drug Administration en 1985, en réponse à l’augmentation de la demande des patients de la marijuana médicale.

D’autres THC préparations sont également FDA-approuvé, y compris Syndros, à l’Annexe 2 de liquide THC médicament produit par Insys. Mais brevetée unique-molécule de THC est un piètre substitut pour l’ensemble de la plante de cannabis.

Même si elle est très psychoactives et potentiellement dysphorique, pharmaceutique THC est légalement accessible dans tous les 50 états des médicaments sur ordonnance.

Le Cannabidiol est aussi un FDA-approuvé pharmaceutique commercialisé comme Epidiolex pour les enfants avec deux types de referactory troubles épileptiques. Produit par GW Pharmaceuticals, Epidiolex est un point de vue botanique dérivé de la CDB isoler combiné avec une petite quantité de cannabidivarin (CBDV), un “mineur” cannabinoïde qui a également des effets anti-épileptiques propriétés.

Plusieurs sociétés de biotechnologie sont à la recherche pour la récolte d’une seule molécule de cannabinoïdes, comme CBDV, à partir d’une levure substrat. Comme cette méthode améliore, les chercheurs peuvent avoir accès à de nombreuses seule molécule du cannabis composés pour la R & D des fins.

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Crédit Image: Bryan Satalino

2. Cannabinoïde de synthèse analogues

Les scientifiques ont créé des analogues synthétiques de la plante des cannabinoïdes à des fins de recherche et à des fins commerciales et de la distribution. Le Nabilone, un synthétique du THC analogique, a été développé par Eli Lilly and Co. comme un traitement de chimiothérapie-induite par des nausées et des vomissements.

Commercialisé sous le nom commercial Cesamet, ce cannabinoïde synthétique est utilisé en complément d’un traitement pour la gestion de la douleur chronique au Canada et dans d’autres pays. Les essais cliniques de Nabilone ont indiqué une certaine efficacité pour la fibromyalgie, le syndrome du côlon irritable, la maladie de Parkinson, le SSPTliées à des cauchemars, et la sclérose en plaques.

Les chercheurs à l’aide de différents analogues de synthèse pour étudier les voies biochimiques et moléculaires des mécanismes du système endocannabinoïde. Certains de ces composés, tels que WIN55,212-2 et CP55,940, se lient à des récepteurs cannabinoïdes – CB1 et CB2. (Donc ne THC.) D’autres médicaments expérimentaux visent un seul type de cannabinoïdes récepteur et pas l’autre. 2

Un cannabinoïde de type agoniste se lie à un récepteur de la cellule et provoque l’initier une cascade de signalisation qui module les différents processus physiologiques et protège les neurones contre les agressions toxiques. Un cannabinoïde antagoniste se lie à un récepteur de la cellule et l’empêche de signalisation.

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Crédit Image: Bryan Satalino

3. Cannabinoïde synthétique antagonistes

Cannabinoïde CB1 récepteurs, qui interviennent dans les effets psychoactifs du THC, sont concentrés dans le cerveau et le système nerveux central. Lorsque le THC se lie à des récepteurs CB1, il peut faire une personne à se sentir lapidé et de la faim. La “fringale” les scientifiques confirmés, sont liés à la stimulation des récepteurs CB1 des récepteurs dans les zones du cerveau qui régulent la faim et de la satiété. Si cette option est activée, CB1 récepteurs induisent l’appétit; si elle est bloquée, ils la réduisent.

SR141716,” un synthétique CB1 antagoniste développé par le géant pharmaceutique français Sanofi-Aventis, a d’abord été utilisé comme un outil de recherche: En bloquant les récepteurs CB1 et de surveillance dont les fonctions ont été modifiées, les scientifiques ont avancé leur compréhension du système endocannabinoïde.

Sanofi stratèges croyait qu’ils avaient inventé le parfait pilule de régime alimentaire, et la promotion de la SR141716 comme un suppresseur de l’appétit en Europe. Mais le régime de médicaments, vendus comme “le Rimonabant,” s’est avéré être aussi un instrument contondant. Avant longtemps, le synthétique CB1 antagoniste a été retiré de la circulation en raison des effets secondaires dangereux – une pression artérielle élevée, des nausées, des vomissements, anxiété, sautes d’humeur, dépression, maux de tête, des convulsions, des troubles du sommeil, et un risque accru de suicide.

Si rien d’autre, le CB1 antagoniste de la débâcle fourni une preuve vivante que le bon fonctionnement du système endocannabinoïde est essentielle pour une bonne santé.3

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4. En périphérie restreint CB1 agonistes

Cannabinoïde CB1 récepteurs, la plus répandue des récepteurs de protéines dans le cerveau humain, l’influence de nombreuses fonctions neurologiques, y compris la marijuana humeur des effets d’altération. CB1 récepteurs sont également exprimés dans le système nerveux entérique (l’intestin), le foie, les reins, le cœur et d’autres organes périphériques.

En stimulant les récepteurs CB1 des récepteurs peut offrir d’importants avantages thérapeutiques, mais THC’s psychoactivité les limites de son utilité médicale, selon des Big Pharma catéchisme, qui définit les CB1-médiation de la marijuana “haute” comme un effet effets secondaires de la drogue les concepteurs doivent éviter si ils espèrent obtenir l’approbation réglementaire de leur système breveté synthétique nouveautés.

Donc pharmaceutique, les chercheurs ont créé en périphérie restreint CB1 agonistes (comme AZ11713908) qui activent les récepteurs CB1 des récepteurs à l’extérieur du système nerveux central, mais ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique.

Un en périphérie restreint CB1 agoniste de ne pas causer des effets secondaires tels que déconcertant dysphorie ou inutile euphorie. Mais ce composé n’a jamais été approuvé pour usage thérapeutique par la FDA.

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Les chercheurs qui étudient l’impact sur CB2 récepteurs chez les animaux

5. En périphérie restreint CB1 antagonistes

Plus d’une douzaine d’années après Rimonabant la débâcle, des scientifiques médicaux de prendre un autre regard sur les récepteurs CB1 antagonistes des récepteurs de l’ – à partir d’un point de vue différent.

Au lieu de bloquer les récepteurs CB1 des récepteurs dans le cerveau, le courant accent est mis sur la bloquant de façon sélective uniquement CB1 récepteurs à l’extérieur du système nerveux central. La drogue, les développeurs ont créé une nouvelle génération d’expérimental CB1 antagonistes qui ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique.

Tandis que le blocage des récepteurs CB1 de signalisation des récepteurs dans le cerveau produit de néfastes effets neurologiques, CB1 antagonisme dans les organes périphériques a montré intrigante potentiel thérapeutique dans les études précliniques. Une équipe de scientifiques de la National Institutes of Health (NIH) à Bethesda, dans le Maryland, a rapporté que les récepteurs CB1 l’antagonisme des récepteurs améliore la sensibilité à l’insuline dans le pancréas et les cellules du foie et des retards liés à l’âge, la perte musculaire.

Un autre NIHadossés étude a révélé qu’un périphérique CB1 blocus peut avoir des possibilités thérapeutiques pour le traitement de l’alcoolisme. Et selon les chercheurs de RTI International, en Caroline du Nord, CB1 des antagonistes des récepteurs, ce qui manque le système nerveux central de la pénétration, doit être considéré comme digne de développement de médicaments candidats pour les troubles du foie.

6. Sélective pour les récepteurs CB2 agonistes

Les scientifiques ont été chaud sur la piste d’un autre type de cannabinoïde synthétique – un “sélective pour les récepteurs CB2 agoniste” – qui contournent le cerveau tout en agissant sur le système nerveux périphérique, où CB2 récepteurs sont concentrés. CB2 récepteurs régulent immunitaire de l’activité, la perception de la douleur, de l’inflammation, et la fonction métabolique.

Bricoler avec des composés synthétiques (tels que HU 308 et JWH 133) que stimuler sélectivement les récepteurs CB2 récepteurs soulève la perspective d’une guérison sans la haute parce que les récepteurs CB2 récepteurs sont localisés principalement en dehors du cerveau et donc de ne pas provoquer une intoxication.

Cannabinoïde les chercheurs ont leurs yeux sur le prix ultime, pharmaceutiques Saint Graal – un non-dépendance analgésique privé de des effets secondaires indésirables. Expériences sur les animaux, en se concentrant sur la CB2 récepteur d’abord montré la promesse.

Mais les problèmes surviennent inévitablement lorsque ciblant sélectivement un cannabinoïde de type sous-type de récepteur et de le traiter comme un interrupteur on/off.

Les premiers essais cliniques pour synthétique CB2 agonistes n’ai pas dehors, mais pas faute d’avoir essayé. “Si la découverte de médicaments de la mer, puis CB2 est une roche qui est entouré par les naufragés-projets”, a souligné le scientifique italien Giovanni Appendino.

Mais il y a eu des progrès. Sélective pour les récepteurs CB2 agonistes sont présentement en phase 3 des essais cliniques pour le traitement de la dysfonction auto-immunes.

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Nanoémulsions

7. Soluble dans l’eau cannabinoïdes

Dans leur forme naturelle, la plante des cannabinoïdes et du cannabis sont huileux, substances hydrophobes qui ne se dissolvent pas dans l’eau. Mais ces molécules lipidiques peuvent être structurellement modifiés afin qu’ils deviennent solubles dans l’eau sans diminuer leur bioactivité.

Les scientifiques ont mis au point plusieurs façons de faire la synthèse de l’eau-compatible dérivés de THC et d’autres cannabinoïdes qui sont plus biodisponible que leurs grasse, naturel homologues.

La première soluble dans l’eau version de THC a été créé en 1972. Des recherches ultérieures trouvé que les cours d’eau dérivés cannabinoïdes peuvent abaisser la pression intra-oculaire chez le lapin. Soluble dans l’eau, cannabinoïde de type ester, “O-1057,” une plus forte des propriétés analgésiques de THC en cours d’expérimentation.

Ces jours-ci, les détaillants en ligne et de la CDB les devantures des magasins sont prétend vendre soluble dans l’eau cannabidiol formulé comme une nanoemulsion. Pure CBD livré par l’intermédiaire de la nanotechnologie est censé offrir une haute biodisponibilité et effet de rattrapage par rapport à un hydrophobe de la CDB pétrole extrait. Mais il existe de grands arbitrages qui peuvent annuler les prétendus avantages de la nanoemulsified une seule molécule de la CDB.

Nanofied CDB peut être plus facile à absorber par voie systémique, mais il a également métabolise beaucoup plus rapide, réduisant ainsi la durée de l’affect.

Et un CDB isoler nécessite généralement une dose beaucoup plus forte pour l’efficacité thérapeutique de l’ensemble de l’usine de la CDBriche en concentré.

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ZCZ011 {Image source Wikipedia}

8. Allostérique du récepteur cannabinoïde de modulateurs

Parce directe sur la stimulation des récepteurs cannabinoïdes dans le cerveau peut déclencher une vague d’effets psychoactifs, les scientifiques ont développé des composés synthétiques qui changent la forme de la CB1 récepteur et influencer la façon dont il signale sans causer de THCcomme élevée. Ces composés, appelés modulateurs allostériques, capables d’amplifier ou de réduire un récepteur de la capacité à transmettre un signal.

Un “positif modulateur allostérique” augmente la puissance et/ou l’efficacité des récepteurs CB1 l’activation du récepteur par l’anandamide et 2AG (les deux principaux cannabinoïdes endogènes), afin de renforcer les effets protecteurs du système endocannabinoïde.

Des scientifiques de l’Université d’Aberdeen, en Ecosse, ont synthétisé un modulateur allostérique positif de CB1 pour traiter la douleur et les troubles neurologiques. Lorsque des chercheurs de l’Université Virginia Commonwealth university testé ce médicament expérimental (“ZCZ011”) sur des souris, il réduit la douleur inflammatoire en grossissant le CB1 des récepteurs de la réponse de l’anandamide.

Mais des effets allostériques sont rarement compatibles entre les espèces, ce qui entrave le développement de médicaments dans ce domaine.4

 

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Le cerveau sur le cannabis

9. Les inhibiteurs de l’endocannabinoïde enzymes métabolisant

Les scientifiques médicaux qui sont en train d’expérimenter avec la synthèse de concepteur de médicaments pour améliorer endocannabinoïde ton sans liant directement (ou allostérique) pour les récepteurs aux cannabinoïdes.

Pharmacologiques à une augmentation de l’endocannabinoïde de signalisation peut être réalisé par l’inhibition de l’acide gras amide hydrolase (FAAH) et/ou monoglycerol lipase (MAGL), les enzymes cataboliques qui décomposent le cerveau du marijuana comme des molécules, l’anandamide et 2AG, respectivement.

Il suffit de mettre, moins FAAH et MAGL signifie plus de l’anandamide et 2AG, résultant en une plus grande récepteur cannabinoïde de l’activité dans tout le corps. Des médicaments qui suppriment l’endocannabinoïde enzymes de métabolisation indirectement stimuler les récepteurs cannabinoïdes de signalisation sans provoquer de vives effets psychotropes associés avec des synthétiques et à base de plantes CB1 agonistes.

Indirecte de la modulation de la signalisation endocannabinoïde via FAAH ou MAGL inhibition a été montré pour soulager la douleur, l’anxiété, la colite, l’hypertension, sevrage aux opiacés, de la diarrhée, et de l’arthrite dans divers modèles animaux. Mais FAAH et MAGL régulent également toute une série d’autres molécules endogènes qui influencent profondément humaine de l’humeur et du comportement, et à cet effet global pose d’importants défis en essayant de mettre au point des options thérapeutiques pour les maladies inflammatoires et les troubles liés au stress dû.

Alors que les développeurs de médicaments étudier synthétique FAAH-inhibiteurs (comme URB597) et MAGL-inhibiteurs (comme JZL 184), il suffit de regarder pas plus loin que la cuisine étagère à épices pour des phytonutriments qui régulent endocannabinoïde ton en inhibant les mêmes enzymes cataboliques. La noix de muscade, l’un des nombreux épices culinaires qui interagissent avec le système endocannabinoïde, inhibe la dégradation des anandamide et 2AG, le cerveau du de la marijuana.

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AM404 {Image source Wikipedia}

10. Endocannabinoïde inhibiteurs de la recapture de

Une autre façon d’augmenter endocannabinoïde ton entraîne des délais de la recapture de l’anandamide et 2AG. Les scientifiques ont synthétisé du recaptage de la sérotonine (tels que l’ AM404) qui cible le transport de molécules connues sous le nom d’acide gras des protéines de liaison. Ces pénétrant la membrane acide gras, des protéines de liaison de faciliter le transport intracellulaire et de la recapture de cannabinoïdes endogènes.

En bloquant l’accès à ces molécules de transport, synthétique inhibiteurs de la recapture augmenter les niveaux d’endocannabinoïdes dans les synapses cérébrales. Il en résulte accrue des récepteurs cannabinoïdes de signalisation et de endocannabinoïde induite par des effets protecteurs.

Le THC et le CBD aussi inhiber l’endocannabinoïde de la recapture. L’amélioration de l’endocannabinoïde ton via l’inhibition de la recapture peut-être le principal mécanisme par lequel les cannabinoïdes de la plante de conférer des effets protecteurs contre les crises et de la neurodégénérescence, ainsi que de nombreux autres avantages pour la santé.

Fool’s gold?

Malgré les échecs répétés, la possibilité de guérison sans la haute persiste comme une idée fixe chez les cannabinoïdes scientifiques et pharmaceutiques chercheurs.

Le manque de succès jusqu’à présent avec CB1 antagonistes, en périphérie restreint CB1 des agonistes, des modulateurs allostériques, sélective pour les récepteurs CB2 agonistes, et d’autres non-euphorique cannabinoïdes souligne les défis et les limites de synthétique, monomoléculaire médicament qui cible un seul récepteur de protéine et le considère comme un interrupteur on/off, tout en abandonnant l’ensemble de la plante des synergies.

Synthétique de la CDB analogues sont également en développement. En jouant sur la mère de la molécule et de suppression, d’ajout ou de la modification d’un moléculaires côté de la chaîne, de la pharmaceutique, les chercheurs espèrent créer un négociables d’un composé qui est plus puissant et plus sélectif que botanique de la CDB.

Mais un CDB isoler n’est pas intrinsèquement supérieure à celle d’une plante entière de la CDBextrait riche. Préclinique des études qui comparent l’efficacité de la molécule unique de la CDB et le spectre complet de la CDBriche en pétrole se concentre indiquent que la CDB solo est efficace qu’au précis, doses élevées, alors que l’ensemble de la plante de la CDB-extraits riches ont beaucoup plus large et beaucoup plus sûr fenêtre thérapeutique et sont efficaces à des doses beaucoup plus bas. Problématique les interactions médicamenteuses sont aussi beaucoup plus susceptibles à haute dose unique-molécule de la CDB.

La politique de réglementation ne devraient pas privilégier une seule molécule de médicaments sur le spectre complet de cannabis recours. Les Patients sont mieux servis par le fait d’avoir accès à un large éventail de cannabinoïdes à base d’options thérapeutiques, y compris artisanale ensemble de préparations à base de plantes et synthétique des isolats, si et quand ils deviennent disponibles.


Martin A. Lee est le Directeur de Projet de la CDB et de l’auteur de Signaux de Fumée: Une Histoire Sociale de la Marijuana Médicale, Récréatives et Scientifiques.

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Notes de bas de page

  • Seulement quatre cannabis composés se lient directement à un ou deux récepteurs cannabinoïdes. THC active les récepteurs CB1 et CB2. Le Cannabinol (CBN), un THC panne de composant, active les récepteurs CB1 des récepteurs, mais avec moins de puissance que le THC. Tetrahydracannabivarin (THCV), le propyl variante de THC, se lie à des récepteurs cannabinoïdes, l’activation des récepteurs CB2 , tout en bloquant les récepteurs CB1. Et béta caryophyllène, des arômes terpéniques trouvés dans de nombreuses variétés de cannabis, les légumes à feuilles vertes, et une cuisine communes épices, active les récepteurs CB2. D’autres cannabinoïdes, y compris de la CDB, d’interagir avec le système endocannabinoïde indirectement, sans liaison, comme une serrure et une clé à un récepteur cannabinoïde.
  • Développé comme un outil de recherche pour l’étude que le système endocannabinoïde, JWH-018 est un cannabinoïde de synthèse d’un composé qui active les récepteurs CB1 du récepteur, mais pas pour les récepteurs CB2. Après la formule de ce puissant CB1 agoniste a été publié dans la littérature scientifique, JWH-018 est apparu comme une drogue de rue connu comme le “Spice” ou “K2.” Les médias en général, les comptes dénaturer Épices comme “la marijuana synthétique.”
  • États-UNIS , des scientifiques du gouvernement n’ont pas donné entièrement sur le Rimonabant. Le fait que ce composé qui bloque les effets euphoriques de cannabis est un grand plus à l’Institut National sur l’Abus des Drogues, qui a parrainé la recherche sur l’utilisation des CB1 – bloquants pour traiter les différentes formes de dépendance, y compris “la dépendance du cannabis.”
  • Les scientifiques canadiens ont identifié la CDB comme un “modulateur allostérique négatif” de la CB1 récepteur basé sur la recherche in vitro. Cela signifie que la CDB, lorsqu’il est administré en combinaison avec le THC, va modifier la forme de la CB1 récepteur dans une manière qui affaiblit son affinité de liaison pour le THC. Comme un négatif modulateur allostérique des récepteurs CB1, le CBD réduit le plafond de THC’s psychoactivité, ce qui explique peut-être pourquoi les gens ne se sentent pas aussi élevé lors de l’utilisation de la CDBriche de cannabis par rapport à un THC-produit perfusé.

Sources

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  • Ignatowska-Jankowska BM, Baillie GL, Kinsey S, Crowe M, Ghosh S, et al. Un Cannabinoïde CB1 Récepteur-Modulateur Allostérique Positif Réduit la Douleur Neuropathique chez les Souris avec Aucun des Effets Psychoactifs. Neuropsychopharmacology. 2015 Dec;40(13):2948-59. PubMed PMID: 26052038; PubMed Central, PMCID: PMC4864630.
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