Est CBD un Endocannabinoïde Inhibiteur de la Recapture?

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Transcription

Projet de la CDB: Bienvenue à une autre édition de Cannabis Conversations. Je suis Martin Lee, avec le Projet de la CDB, et aujourd’hui, nous allons parler avec Matt Elmes. Matt est le directeur du développement de nouveaux produits à CannaCraft, l’un des principaux cannabis société en Californie. Matt, dirige l’équipe scientifique de là, et CannaCraft a été un défenseur du Projet de la CDB pour plusieurs années. Matt est titulaire d’un Doctorat en biologie moléculaire et cellulaire de l’Université d’État de New York à Stony Brook, où il a également fait son post-doc de travail. Et beaucoup de travaux ont porté sur le système endocannabinoïde. Et c’est ce que nous allons parler aujourd’hui.

Let’s roll back de l’horloge pour un moment dans les années 1990, la décennie du cerveau. Il y a eu plusieurs découvertes sur le système endocannabinoïde et de certains composants qui forment ce que les scientifiques désignent désormais comme “canonique cannabinoïdes système” – les récepteurs cannabinoïdes dans le cerveau et le corps, CB1 et CB2, et aussi les endocannabinoïdes qui se lient à ces récepteurs. Et puis il y a l’identification de certaines protéines qui ont été impliqués dans la biosynthèse et la dégradation de ces endocannabinoïdes. Votre groupe à Stony Brook, Matt, a ajouté une autre dimension à la compréhension du système endocannabinoïde. Vous avez été impliqué dans la découverte de ce qui est connu comme “le transport des molécules.” Vous pourriez peut-être expliquer ce qu’est un transport de la molécule est et ce qu’il a à faire avec le système endocannabinoïde.

Elmes: Le transfert de molécules dont nous parlons sont les protéines de liaison des acides gras, ou je vais appeler la FABPs. Ils ont d’abord un rôle canonique dans le transport des acides gras dans le corps, et c’est pourquoi ils ont obtenu leur nom. Cependant, mon groupe à Stony Brook, en particulier mes mentors Dale Deutsch et Martin Kaczocha, a conduit à la découverte que ces molécules sont également le transport des endocannabinoïdes – à savoir le 2-AG (2-arachidonoylglycérol) ou de l’anandamide.

Projet de la CDB: Pourquoi auraient-ils besoin d’être transporté? Pourquoi n’ont-ils pas suffit d’aller dans le sang, où ils doivent aller?

Elmes: c’est parce Que le cannabis et les cannabinoïdes en général, sont très lipophiles, de sorte qu’ils sont comme l’huile dans l’eau. La séquestration de la phase de pétrole et de rester loin de l’eau. Maintenant, rappelez-vous, toutes les cellules de notre corps sont essentiellement une bulle de pétrole où l’eau est à l’intérieur, c’est le cytoplasme. Donc, nous savions que les endocannabinoïdes sont faites à l’extérieur de la cellule [membrane] et ils vont s’en tenir à cette couche lipidique. Cependant, l’enzyme qui décompose eux [les cannabinoïdes] vers le bas, en particulier, nous parlons de l’anandamide répartition de l’enzyme qui est connu comme l’acide gras amide hydrolase ou FAAH – que l’on retrouve sur le réticulum endoplasmique.

Projet de la CDB: So qui est à l’intérieur de la cellule.

Elmes: Essentiellement dans le milieu de la bulle de l’huile. Nous savions que les endocannabinoïdes en quelque sorte obtenu à partir de l’extérieur vers l’intérieur, mais personne n’a jamais su ce que ce processus a été fait, et comment cela est arrivé. Il y avait beaucoup de théories là-bas … Donc y a environ 10 ans, notre groupe a constaté que la FABPs dans le cerveau, les quelques isoformes spécifiques que l’on trouve dans le cerveau, essentiellement ramasser les endocannabinoïdes de l’extérieur de la cellule, les transporter à l’intérieur de la cellule, et de passer à celle de l’enzyme [FAAH] ou d’autres domaines aussi. Parce que ces endocannabinoïdes sont aussi en interaction avec les récepteurs nucléaires tels que la PPAR récepteurs. Donc, ils sont essentiellement un service de navette de protéines, ils sont ramasser des cannabinoïdes et de les transporter tout au long de la cellule.

Projet de la CDB: de Sorte que ces molécules de transport, ces acides gras des protéines de liaison a été renvoyé, ce qui ne l’phytocannabinoids, CBD et de THC, si quoi que ce soit, qu’ont-ils à voir avec cela?

Elmes: C’est en fait là tout mon projet de Doctorat est venu à Stony Brook. Donc, comme je l’ai mentionné, mon mentor avait découvert cette classe de protéines qui sont responsables de l’endocannabinoïde de transport. Phytocannabinoids sont en quelque sorte d’une taille similaire, ils sont aussi très lipophiles, de sorte qu’ils ont à surmonter cette même barrière de comment traverser ces couches aqueuses dans le corps. Je me suis concentré sur [la thèse qui] peut-être FABPs sont également le transport de THC et de CBD ou d’autres phytocannabinoids. Nous avons fait quelques tests. J’ai trouvé que, in vitro, ces choses sont réellement contraignant. La FABPs ont une affinité pour le THC et de CBD. Puis nous avons fait un pas de plus, et a montré que ce qui se passe réellement dans le corps. Le THC et le CBD peut concourir pour l’anandamide absorption.

Projet de la CDB: Qu’est-ce que cela signifie? Quelles sont les implications de tout cela? Si les cannabinoïdes endogènes, comme l’anandamide et le 2-AG que vous avez mentionné, ils sont en sautillant sur ces molécules de transport et d’obtenir par le biais de la cellule et de faire leur truc, ce qui signifie alors que le CBD et le THC peut faire la même chose, sur le même acide gras, des protéines de liaison?

Elmes: je pense qu’il y a du potentiel qu’ils sont la modulation de l’endocannabinoïde ton dans leur propre droit. Mais encore une fois, comme je l’ai mentionné, FABPs sont à ramasser de l’endocannabinoïde anandamide pour être brisées. Donc, si nous bloquons l’étape de transport, il va y avoir moins d’anandamide en panne, et donc plus l’anandamide dans votre corps qui est en mesure de signal et de frapper récepteurs cannabinoïdes.

Projet de la CDB: Et quelles en seraient les implications de ce que, par exemple, de l’amélioration de la signalisation du cannabis?

Elmes: Exactement. Alors maintenant, si nous avons de la CDB, disons, en concurrence avec l’anandamide pour la liaison à une protéine, moins l’anandamide, qui va être capable de se lier et de se casser vers le bas. Donc, le fait que la CDB est autour de et de présenter pourrait en fait conduire à une augmentation des niveaux d’anandamide et l’augmentation de l’endocannabinoïde de signalisation.

Projet de la CDB: Donc, qui aurait potentiellement d’importants avantages pour la santé.

Elmes: Certainement. Donc tout cela est très nouveau travail. Et nous sommes encore à apprendre plus au sujet de ce que c’est, et c’est l’interaction entre les phytocannabinoid et le système endocannabinoïde systèmes. Mais je pense qu’il y a du potentiel, fort potentiel, pour la CDB, une partie du mécanisme d’action de la CDB, à la modulation de l’endocannabinoïde ton par la baisse du taux de dégradation de l’anandamide dans le cerveau.

Projet de la CDB: Donc, en substance, la conséquence serait que la CDB stimule notre propre endocannabinoïde de signalisation, qui pourrait être comme une sorte de naturel, me direz-vous.

Elmes: Oui. Encore une fois, nous travaillons encore quelques pièces et nous ne pouvons pas définitivement dire à coup sûr. Mais je pense que c’est certainement partielle d’un mécanisme d’action.

Projet de la CDB: l’Un des chocs sur la consommation de cannabis à des fins médicinales est qu’ – ok, vous avez fumé un joint ou que vous mangez comestible, vous avaler un gel de cap ou de quelque chose, prendre une teinture – il a un effet global. Il affecte les récepteurs sur tout le corps et le cerveau. Alors que, si vous avez un problème dans un seul endroit, de quoi avez-vous besoin de tout le reste se passe? Que dire de la liaison des acides gras de protéines? Est-il toujours le même problème ici, si la CDB ou le THC ou une autre – peut-être une synthèse du ligand – a été le ciblage de ces protéines de liaison des acides gras, voulez-vous de toujours avoir le même effet global et que ce serait un préjudice dans la mesure où une entreprise pharmaceutique ou pharmaceutique du développement?

Elmes: C’est un grand point, Martin. Et FAAH inhibiteurs ont été développés dans le passé. Maintenant, encore une fois, c’est l’enzyme qui décompose l’anandamide.

Projet de la CDB: Donc, ce serait aussi une sorte de global chose. Il ne devait pas s’arrêter partout.

Elmes: Exactement. Et la FAAH vous trouvez dans le cerveau est aussi la FAAH dans le foie, la FAAH dans le rein, la FAAH partout dans le corps. Maintenant, la FABPs sont de 10 différentes isoformes chez les mammifères. Ainsi, dans l’homme, il existe 10 types différents de FABPs, et ils ont tissu-spécifique des modèles d’expression. Vous pouvez trouver dans le cerveau, il peut ne pas être exprimé dans le foie ou dans toute autre partie du corps. Donc, ce que notre groupe a commencé à faire, et nous sommes en train de le faire, est le développement de ces endocannabinoïde inhibiteur de transport de composés. Et nous sommes toujours en pré-cliniques de médicaments phase de développement, mais le poussant. Nous essayons de cibler tout le FABP isoformes que l’on trouve dans le système nerveux périphérique et dans le cerveau. Qui aurait anti-inflammatoire et anti-douleur effets en modulant notre propre système endocannabinoïde.

Projet de la CDB: Mais aussi très spécifique de l’effet, car s’il y a ces différents FABPs dans les différentes parties du corps et le cerveau, en appuyant sur l’un et pas l’autre, c’est vous pourraient avoir un effet spécifique à la différence –

Elmes: Exactement. C’est pourquoi nous essayons de cibler juste ces quelques isoformes qui sont présents dans le cerveau. On peut avoir cette anti-douleur effet sans arrêter notre FAAH enzyme dans le foie où nous avons besoin de cette enzyme pour le traitement d’autres phyto-fonctions dans le corps. Il nous donne un peu plus de finesse dans un précis de la façon de cibler juste à l’endroit où vous voulez qu’il soit ciblé, juste pour moduler le système endocannabinoïde dans ces parties spécifiques du corps.

Projet de la CDB: C’est quelque chose que je présume que les compagnies pharmaceutiques pourraient être intéressés, dans le cadre de leur développement des médicaments.

Elmes: Certainement. Nous avons eu quelques IL autour de cette idée, et certains de nos premiers composés chimiques à Stony Brook. Une société appelée Artelo Biosciences, c’est une petite société de biotechnologie, a octroyé une licence sur ces brevets auprès de nous, et ils avaient financé mon post-doctorat en faisant quelques préclinique de développement de médicaments à l’égard de ces endocannabinoïde la modulation de la drogue. Il y a certainement un intérêt. Et nous essayons de le pousser dans la Phase 1 des essais cliniques pour en savoir plus sur la manière de les travailler.

Projet de la CDB: Dernière question: Qu’en est-il pour aller à partir de ce paramètre dans le milieu universitaire, où vous travaillez et à un haut-alimenté laboratoire de faire cette science dure [avec un] programme de test pour le développement de médicaments – qu’est ce qu’il aime aller de l’environnement dans l’industrie des cannabis, au cœur de la Californie, à CannaCraft où vous êtes sans doute en se concentrant sur le développement de produits, mais les différentes sortes de travail. Quelle est la transition pour vous?

Elmes: eh Bien, je ne veux pas dire que le stress s’en va! Il y a certainement beaucoup de cela. Mais le travail est très intéressant. Le salaire est certainement mieux, je vais dire que beaucoup. Je pense donc que ma transition aurait pu être un peu plus facile parce que je me déplace à partir d’une sorte de hard science de laboratoire en R&D de l’environnement, de l’endroit où votre connaissance scientifique est toujours apprécié et nous sommes encore en train de faire des expériences et des choses comme ça. Mais il y a moins d’un accent, évidemment, sur la rédaction de demandes de subvention et où trouver de la prochaine subvention de l’argent qui maintient le financement de votre recherche et le financement de votre paie. Maintenant, c’est davantage sur la prise de la meilleure qualité de produit possible – et donc de l’argent bien sûr. Mais les objectifs sont un peu différentes. C’est plus d’un cas typique de 8:30 à 5:30 jours de la semaine, alors que dans mon ancien labo, il était également les week-ends, les nuits, vous n’avez jamais cesser d’y penser. Vous pouvez les désactiver lorsque c’est plus un 9 à 5 emplois. Mais jusqu’à présent, j’ai été amoureux d’elle. Il a été formidable.

Projet de la CDB: Merci beaucoup, Matt Elmes pour partage votre point de vue. Cela a été une autre édition de Cannabis Conversations.

(Cette transcription a été légèrement modifié pour la linguistique de clarté)